拟氚可来昔替尼

拟氚可来昔替尼（Deucravacitinib，商品名Sotyktu/颂狄多）是一种口服、选择性变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，由百时美施贵宝研发，是全球首个获批的TYK2抑制剂[^c1]。该药于2022年9月9日获得美国FDA批准用于成人中度至重度斑块型银屑病，随后在日本（2022年9月）、欧盟（2023年3月）和中国（2023年10月）等国家和地区相继获批，成为近10年来口服治疗中重度斑块型银屑病的首个创新药物[^c3][^c1]。在英国，由于JAK抑制剂从未在英国国家医疗服务体系获批用于银屑病，该药成为近十年来首个获批用于该病的口服治疗药物[^c14]。2026年，FDA（3月）、欧盟（5月）和中国NMPA（6月）相继批准其用于活动性银屑病关节炎成人患者，使其成为首个获批该适应症的TYK2抑制剂[^c5][^c6][^c7]。

与传统JAK抑制剂不同，拟氚可来昔替尼通过变构机制选择性地结合于TYK2的假激酶调节结构域（JH2），而非催化结构域（JH1），从而在抑制细胞因子信号传导的同时避免对其他JAK亚型的影响[^c2]。这种独特的作用机制赋予了药物更高的安全性，其FDA标签不携带其他JAK抑制剂常见的黑框警告。在POETYK PSO系列III期临床试验中，拟氚可来昔替尼6 mg每日一次在第16周使约58%至69%的患者达到PASI 75应答，显著优于阿普米司特，且5年长期数据证实疗效持续稳定（第5年PASI 75约67%）[^c4]。卫生技术评估显示，该药的疗效优于阿普米司特、富马酸二甲酯和依那西普，但不及阿达木单抗等高效生物制剂[^c13]。在银屑病关节炎领域，两项III期试验（POETYK PsA-1和PsA-2）在第16周均达到ACR20主要终点（54% vs 34%至39%），其中PsA-2共随机入组729例患者，52周疗效持续改善[^c12][^c5]。

系统性红斑狼疮的III期临床试验POETYK SLE-1主要终点数据收集已于2026年7月完成，结果待公布；SLE-2预计于2026年10月完成[^c8]。该药在盘状红斑狼疮、斑秃、扁平苔藓等免疫介导疾病中也展现出治疗潜力。然而，在炎症性肠病领域的II期试验因未达到主要终点而终止。2025年全球销售额为2.91亿美元，远低于早期预期的40亿美元峰值销售额，反映出银屑病口服药市场的激烈竞争[^c9]。下一代TYK2抑制剂zasocitinib（武田）在III期头对头试验中击败拟氚可来昔替尼，PASI 100应答率高出2.5倍以上[^c11]。中国市场方面，颂狄多于2024年11月被纳入国家医保目录（2025年1月起执行），医保谈判后价格降至371元/盒（6mg×7片），进一步提升了可及性[^c10]。