Buntanetap
Buntanetap(曾用名 Posiphen、ANVS-401)是一种口服小分子翻译抑制剂,正在被开发用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病[^c1][^c4]。该药物通过结合 mRNA 中的铁反应元件,同时抑制淀粉样前体蛋白(APP)、tau、α-突触核蛋白和 TDP-43 等多种神经毒性蛋白的翻译过程[^c1]。Buntanetap 是苯丝氨酸(phenserine)的纯右旋对映体,最早源自美国国立卫生研究院的内部研究项目[^c2][^c3],目前由 Annovis Bio 公司(NYSE: ANVS)推进至临床后期开发阶段[^c4]。
在阿尔茨海默病适应症中,buntanetap 已完成 2/3 期临床试验,在生物标志物确认的轻度患者中显示出剂量依赖性的认知功能改善。3 期关键性试验已于 2026 年 7 月完成全部 850 名患者入组,预计 2027 年第一季度获得症状改善数据,2028 年第一季度获得疾病修饰数据[^c8]。在帕金森病适应症中,3 期试验在总体人群中虽未达到主要运动终点,但在认知功能和特定亚组(病程超过 3 年、姿势不稳与步态困难患者)中显示出显著改善[^c6]。该药物在 APOE4 基因携带者中未观察到与抗淀粉样蛋白抗体药物相关的 ARIA 风险[^c5]。Buntanetap 以其每日一次口服给药的便利性和良好的安全性特征,在神经退行性疾病治疗领域具有独特的竞争优势[^c7]。